歌舞伎综合征 染色体缺失致智力障碍
2011年9月3日10:46 曼彻斯特生物医学研究中心

  概述
  英国有2%的人口有某种程度的智力残疾。这种与众不同的疾病有多种原因,在一些具有高风险家庭中的复发。
  研究人员开始使用新的技术平台,为受影响的病人精确诊断的新的临床试验,其残疾的原因。他们的研究结果迅速转化为更好的诊断技术。针对确切的遗传的罕见疾病的群体原因,我们已经揭开新的化学途径,我们希望的身体的细胞会导致更有效的治疗。
  研究人员还开发适应验证的方法,对罕见疾病的管理指引。现在这些准则都适用于专业人员和患者。
  问题
  歌舞伎综合征(KS)是一种罕见但严重的障碍,10,000名儿童中约有1名受影响。健康问题,包括心脏缺陷和兔唇,以及中度或重度的学习障碍。其根本原因是未知的,因为除了遗传专家,几个医生的诊断或照顾这些儿童的的经验以外,没有更多的数据供人研究。许多受影响的孩子们经过广泛调查和入院前诊断。他们的父母感到孤立和受影响的孩子提供适当的照顾和关心其他家庭成员的风险。
  成果
  我们的研究人员进行了研究,涉及100多个KS患者。首先,堪萨斯州负责患者的染色体进行了检查,以确定是否染色体物质的缺失或重复。当没有检测到的线索时,我们审查了个人的“候选 “基因。最终在西雅图同事的协作与工作下通过使用下一代测序技术确定了一个可能的致病基因:MLL2。除了这一点,我们还进行了翻译研究,优化,简化和质量保证进入NHS推出一个诊断测试。这已经被英国基因检测网络产品组合接受。
  研究人员得到受影响的儿童的家庭的支持,开始了研究方案,以精确的歌舞伎综合征的根本原因。也已经成立一个专家小组,研究出版的文献,并制定管理指引,以协助的患者进行护理。
  研究也侧重于KS的患者的医疗需求。KS的管理指引,已开发和传播遗传中心在英国和欧洲,使他们可以给初诊的家庭,他们的儿科医生和初级保健医生,以确保适当的照顾。较短的版本也已纳入病人持有的记录,让家长了解自己孩子的医疗条件和需要的教育和社会医疗机构。
  目标
  已获得下列标识的MLL2基因进入发病机制的新的见解,自堪萨斯州是多个畸形/智力残疾综合征之一。这是由于DNA是如何折叠和调节基因的表达如何控制有关的基因突变。这项工作正在继续,并正在研究特定的突变,并在堪萨斯州个别患者的问题之间的联系。
  歌舞伎综合征综述
  歌舞伎综合征患者从小就“相貌出众”,眼睛上浓密的睫毛仿佛化了妆一样又长又卷,很是可爱。一般出生时少有症状,随年龄的增长渐渐显示,如长时间尿床,说话延迟,或仅能发出简单的几个音节。普遍逐渐在生长过程中发现身高矮于同龄人,智力也相对较低。中国报道病例十分稀少,以下为国内外较全面综述,仅供在诊断时多加一重考虑,减少误诊,及早治疗。
  歌舞伎综合征(KS),或Niikawa黑木综合征,是第一次在日本患者中所述的不明病因的疾病,其表型,至今已在多个民族中有所描述。堪萨斯州的患者经常有弯弯的眉毛,耳朵突出,腭裂,先天性心脏病,骨骼异常,矮小和智力迟钝以及长期外翻眼睑的裂缝。其患病率据估计,在日本人口以及其他地方至少 1:32,000 。到目前为止,没有发现明确的遗传病因,虽然最近的研究表明,KS可能是遗传异质性造成的,因为患者已报道几种遗传变异,如重复在8p23.1p22,环X或Y染色体,最近,也有发现在20p12.1微缺失。
  反复感染是最常见的,中耳炎和肺炎,对许多患者的观察示,估计影响到60%-73 % 的KS患者和感染的易感性增加。此外,似乎有自身免疫性疾病的发病率增加,如ITP(特发性血小板减少性紫癜),自身免疫性溶血性贫血,甲状腺炎,白癜风和癌症有关,如EBV阳性Burkitt淋巴瘤和白血病。但是,这些免疫干扰的原因尚不清楚 。值得注意的是,目前低丙球蛋白血症或缺乏免疫球蛋白类或子类的几个病人,最常见的影响IgA和/或IgG(最常见的IgG1的和IgG3)。
  总体而言,很少有研究已经完成,比免疫球蛋白水平与堪萨斯州其他患者免疫功能的其他功能。我们目前的与堪萨斯州的患者的免疫评价的结果。
  描述如支气管肺炎,中耳炎,腹泻,和尿路infections.We,无法确定一个明确的原因,这些儿童反复呼吸道感染,很可能在他们的大部分肺炎球菌的病因。虽然我们没有发现在我们的病人(1例轻度降低总IgG,IgA缺乏症,减少IgG2的)降低免疫球蛋白水平,所有儿童证明肺炎球菌多糖抗原产生抗体的能力,因为他们接种后的反肺炎球菌的抗体水平被认为是保护 。此外,没有病人有补虚损或中性粒细胞减少症,其他为这些感染的重要诱发因素 。
  然而,我们没有找到一个病人,谁可能是发展中国家共同变量免疫(CVID) 。患者有轻度下降IgG水平,也有ITP的情节,这两个结果可能CVID的第一表现,这是特别重要的考虑到ITP是一个最常见的自身免疫性体现在CVID的(通常是前诊断免疫缺陷的,它可以发挥在堪萨斯州的免疫功能紊乱的重要作用。
  孩子们的一个相当大的比例,已经没有任何的迟发性超敏反应试验抗原的反应,这是尤其令人惊讶的考虑,在巴西,BCG疫苗是强制性的,candidin抗原是无处不在。然而,他们没有任何一种细胞免疫缺陷,如慢性或复发性念珠菌感染,卡介苗接种异常反应,或其他细胞内的病原体引起的疾病,除了血液淋巴细胞计数以及淋巴细胞亚群的研究,进行事实,体现是正常的。
  另一个有趣的发现是在两个孩子,巧合的KS和特纳综合征的研究,已经在文献报道的巧合。这些孩子也有选择性IgA缺乏症,特纳综合征,而实际上通常是轻度增加血清IgA水平 。
  由于这些发现,我们相信,进一步研究,需要更好地理解为在歌舞伎综合征免疫缺陷的根本原因。



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